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华东理工赵黎明教授团队:在大肠杆菌中高效合成2,5-FDCA

Time:2026-07-20

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[SynBioCon]获悉,今年5月,华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室赵黎明教授、邓琛副教授团队在《Bioresource Technology》发表突破性研究成果——“Multi-dimensional metabolic engineering and enzyme engineering in Escherichia coli for highly efficient biosynthesis of 2,5-furandicarboxylic acid”。团队通过多维代谢工程和蛋白质工程,成功构建了一株高效合成2,5-呋喃二甲酸(FDCA)的大肠杆菌工程菌,在5 L发酵罐中FDCA产量达到170.72 mM(26.65 g/L),对底物HMF的摩尔得率高达94.8%,为大肠杆菌全细胞催化合成FDCA报道的最高水平之一。


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正文本研究搭建 HMF 氧化完整合成通路,通过基因拷贝数、RBS 翻译调控平衡代谢通量;借助 AI 蛋白设计平台 VenusFactory 改造关键醛脱氢酶 EcALDH,最优突变体 H263A 对两大中间体催化效率提升 3–8 倍,打通核心限速步骤。团队进一步开展辅酶工程强化 NAD+、FAD 供给,并结合转录组筛选出介导中间体渗漏的转运蛋白 AroP,敲除后大幅减少中间产物的流失。


该研究的三大创新点:

①首次将AI酶设计平台(VenusFactory)应用于FDCA合成途径,对醛脱氢酶EcALDH进行深度突变筛选,获得了催化效率显著提升的H263A变体,并明确了其结构机制;

②证实了辅因子再生和转运蛋白工程在克服HMF毒性中的协同作用;

③实现了接近理论得率的高浓度发酵,且展示了其产业化潜力。


研究的局限性:

①菌株 HMF 耐受性依然有限,虽通过分批补料降低毒性,但仍是未来产量限制的一大因素;

②未敲除内源还原酶,发酵过程仍存在微量副产物生成,影响后期纯化;

③发酵后期合成速率下降,整体生产强度仍有较大提升空间。

尽管如此,这项成果无疑为生物基塑料的绿色制造注入了强心剂。随着技术的持续迭代,FDCA替代PET或许不再遥远!

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